（基于MOVIE phase II 历练的HNSCC 病例计议）

看不见的头号杀手

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）听起来似乎不如肺癌、乳腺癌那样为东说念主熟知，但它却是公共癌症中的“第七大常见杀手” 。据2020年GLOBOCAN的估算，每年公共有近90万新发病例，并导致约45万东说念主亏本 。在我国，由于抽烟、酗酒、以及部分地区的东说念主乳头瘤病毒（HPV）感染等高危要素 ，它的发病率也居高不下。

更让东说念主肉痛的是，大部分患者在确诊时时时如故是 局部晚期，复发风险极高 。固然手术、放疗、化疗以及靶向药物的“组合拳”是旧例诊治期间，但对于那些历程程序诊治后仍出现 复发或转念的晚期患者来说，选拔越来越少，生命的倒计时也越发光显。

医学新念念维：当免疫疗法不再单打独斗

但是，一个自高的实验是： 只消一部分患者能从这种单一的免疫疗法中得回显赫益处 。为了让更多患者受益，科学家们初始探索 组合疗法，但愿通过多重计策来“叫醒”更多的免疫细胞，并更透顶地废除癌细胞 。

张开剩余79%

其中一个热点的主义是 双重免疫搜检点阻断，即同期靶向PD-1（或PD-L1）和CTLA-4这两个刹车。由于它们的作用机制不同，连合使用表面上能产生一加一大于二的后果 。

主角登场：低剂量化疗的新身份”——Metronomic Chemotherapy (MC)

传统的化疗，咱们浅显预想的是高剂量、短时候打针，固然能快速杀伤癌细胞，但同期也带来了严重的反作用，让患者苦不可言 。

而今天咱们要扣问的另一位主角，是一种被称为 计量性长程化疗（Metronomic Chemotherapy, MC的计策 。它的特色是：

低剂量：使用比传统化疗剂量低得多的细胞毒药物 。 长程给药：贯穿、时时、万古候地给药 。 这种疗法开头的目的是抑止肿瘤血管生成，也即是“饿死”肿瘤 。但更令东说念主兴隆的是，计议发现MC还有遍及的 免疫调度作用 ！它不错将肿瘤周围的免疫环境从抑止情景转变为激活情景 。

在这个MOIVE（ Metronomic Oral Vinorelbine plus Immuno-checkpoint inhibitors in Extended disease）历练中，计议东说念主员选拔了口服维诺替丁（vinorelbine）当作MC药物 。维诺替丁是一种历史悠久的微管抑止剂，而低剂量使用时，被说明具备特有的免疫调度本性 。

MOVIE 历练：低剂量化疗+ 双免疫组合拳

MOIVE历练的初志，恰是考据这种 低剂量口服化疗双重免疫疗法的立异组合，能否在传统疗法耐药的晚期实体瘤患者中，尤其是HNSCC患者中，带来更好的疗效和更低的毒性 。

诊治决策（RP2D剂量）：

口服40毫克，每周三次（低剂量、长程）。 双重免疫疗法：度伐利尤单(durvalumab, PD-L1)1500毫克，每28天静脉输注 。 替西木单(tremelimumab, 抗CTLA-4)：75毫克，每28天静脉输注（最多4个周期）。 简短来说，这是一个三联疗法： 口服化疗药不终止地恒久给药，联接 周期性的双免疫打针。

患者群体：绝境中的但愿

本敷陈聚焦于MOVIE II期历练中的HNSCC部队 。

入组东说念主数：15名晚期或复发HNSCC患者 。 基本特征：中位年齿58岁，以男性为主（87%） 。 疾病情景：无数患者已是 晚期，且对 传统疗法（化疗、放疗、手术）均已耐药。险些通盘东说念主都采用过化疗（100%），无数采用过放疗（73%）和手术（67%）。 疗效数据：挑战与晨曦

主要计议有野心是 临床获益率（CBR），界说为 皆备缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病清醒（SD）情景捏续至少24周的患者比例 。

令东说念主奋斗的个案：那位“名胜”患者

在15名绝境中的患者中，有 1名患者达到了皆备缓解（。这意味着，影像学搜检中，他的肿瘤皆备隐没了。

案例聚焦：这名已毕CR的患者，其疗效捏续了 跳跃13.6个月。更耐东说念主寻味的是，他的肿瘤PD-L1抒发（一个常用于估计免疫疗法疗效的生物象征物）是 CPS ≥ 1（即PD-L1阳性）。固然这不及以得出因果论断，但它给医师和患者带来了但愿：即使是历程多线诊治的晚期患者，连合疗法依然有契机带来捏久、久了的缓解 。

固然举座的PFS（1.8个月）和OS（8.0个月）数据披露该组合的活性 仅为中等，与单药免疫疗法在预搞定HNSCC中的融会周边 ，但它确乎在少许数患者中带来了“名胜般的”捏久缓解 。

安全警报：反作用可控吗？

对于连合疗法，患者最驰念的即是 毒性重复，即化疗和免疫疗法的反作用会不会让体魄难以承受 。

MOVIE历练的另一个紧迫发现是对于安全性：

最常见的级反作用：化疗关联（维诺替丁）：中性粒细胞减少症（3名，20%）和 贫血（2名，13%） 。 免疫诊治关联（ICIs（1名）和 低钾血症（1名） 。 无诊治关联亏本或停药：最重要的是， 莫得任何诊治关联的亏本事件，也莫得患者因为诊治毒性而 遥远终止计议药物。部分患者有因毒性而导致剂量蔓延或中断，但都能络续诊治 。 有限的获益，无尽的探索

MOVIE II期历练截止标明，在事先历程多线诊治的晚期头颈部鳞状细胞癌患者中， 口服计量性维诺替丁连合度伐利尤单抗和替西木单的诊治决策展现出 中等活性，客不雅缓解率（ORR）为14.3% 。尽管举座疗效数据并未显赫优于单药免疫疗法 ，但它奏效地带来了 捏久的皆备缓解（CR）个案，并在毒性可控的前提下，将化疗和双重免疫疗法结合起来 。

正如通盘医学计议同样，这项历练为咱们留住了念念考：

获益东说念主群的精确定位：为什么只消少许数患者能得回恒久缓解？将来需要进一步计议生物象征物（如PD-L1抒发、肿瘤突变负荷等） ，以更精确地筛选出最有可能从这种连合疗法中获益的患者，幸免无效诊治 。 MC的确切作用：固然毒性莫得加多，但MC的免疫调度作用是否确实增强了双免疫疗法的抗癌才调？这仍需要更大限制、更深入的机制计议来说明 。 对于那些诊治选拔极为有限的晚期头颈癌患者来说，这种“低剂量化疗 + 双免疫”的连共计策，为医师提供了一个 毒性更低、可恒久耐受的新探索主义 。它教导咱们，在癌症诊治的说念路上，每一次小小的立异，都可能为某些处于绝境的患者带来一线但愿。

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发布于：北京市